Плазменные и клеточные факторы свертывания крови

Примерно у 20-30% пациентов с гемофилией А вырабатываются антитела к фактору свертывания крови 8

Подробный обзор

Действующие вещества, относящиеся к фармакологической группе Коагулянты (в том числе факторы свёртывания крови), гемостатики

Ниже приведён список действующих веществ, относящихся к фармакологической группе Коагулянты (в том числе факторы свёртывания крови), гемостатики (коды АТХ и перечень торговых названий, связанных с этой группой).

  • Действующие вещества
  • Адреналон

    Коды АТХ: A01AD06, B02BC05

  • Антиингибиторный коагулянтный комплекс

    Код АТХ: B02BD03

  • Батроксобин

    Код АТХ: B02BX03

  • Гидроксиэтиловый эфир тетрагалактуроновой кислоты

    Код АТХ: B02BC03

  • Горца перечного трава

    Код АТХ: B02BX

  • Горца птичьего трава

    Код АТХ: G04BX

  • Желатиновая абсорбирующая губка

    Код АТХ: B02BC01

  • Железа полиакрилат

    Код АТХ: B03A

  • Карбазохром

    Код АТХ: B02BX02

  • Карбазохрома салицилат

    Код АТХ: B02BX02

  • Катридекаког

    Код АТХ: B02BD11

  • Крапивы листья

    Код АТХ: B02BX

  • Марзэптаког альфа (активированный)
  • Менадион

    Код АТХ: B02BA02

  • Менадиона натрия бисульфит

    Код АТХ: B02BA02

  • Мороктоког альфа

    Код АТХ: B02BD02

  • Натрия алгинат

    Код АТХ: B02BC

  • Нонаког альфа

    Код АТХ: B02BD09

  • Нонаког гамма

    Код АТХ: B02BD04

  • Октоког альфа

    Код АТХ: B02BD02

  • Пастушьей сумки трава

    Код АТХ: V03AX

  • Перца водяного трава

    Код АТХ: B02BX

  • Плазма крови человека

    Код АТХ: B05AX03

  • Протамина сульфат

    Код АТХ: V03AB14

  • Ромиплостим

    Код АТХ: B02BX04

  • Сузоктоког альфа

    Код АТХ: B02BD14

  • Тренонаког альфа

    Код АТХ: B02BD12

  • Тромбин

    Коды АТХ: B02BC06, B02BD30

  • Туроктоког альфа

    Код АТХ: B02BD02

  • Тысячелистника обыкновенного трава

    Код АТХ: A03AX

  • Фактор IX комплекс

    Код АТХ: B02BD

  • Фактор Виллебранда

    Код АТХ: B02BD10

  • Фактор свёртывания крови IX

    Код АТХ: B02BD04

  • Фактор свёртывания крови VII

    Код АТХ: B02BD05

  • Фактор свёртывания крови VIIa (рекомбинантный)
  • Фактор свёртывания крови VIII

    Код АТХ: B02BD02

  • Фактор свёртывания крови X

    Код АТХ: B02BD13

  • Фактор свёртывания крови XIII

    Код АТХ: B02BD07

  • Факторы свёртывания крови II, IX и X в комбинации

    Код АТХ: B02BD

  • Факторы свёртывания крови II, VII, IX и X в комбинации [Протромбиновый комплекс]

    Код АТХ: B02BD01

  • Фибриноген человеческий

    Коды АТХ: B02BC10, B02BB01

  • Фитоменадион

    Код АТХ: B02BA01

  • Целлюлоза окислённая

    Код АТХ: B02BC02

  • Эптаког альфа [активированный]

    Код АТХ: B02BD08

  • Этамзилат

    Код АТХ: B02BX01

Плазменные факторы свертывания крови

I, фибриноген Белок. Образуется в печени. Под влиянием тромбина переходит в фибрин. Принимает участие в агрегации тромбоцитов. Необходим для репарации тканей.
II, протромбин Гликопротеин. Образуется в печени в присутствии витамина К. Под влиянием протромбиназы переходит в тромбин (фактор IIa).
III, тромбопластин, тканевой фактор Трансмембранный белок (старое наименование апопротеин III). Входит в состав мембран многих тканей. Необходим для образования протромбиназы по внешнему механизму.
IV, Ca++ Участвует в образовании комплексов, входящих в состав теназы и протромбиназы. Необходим для агрегации тромбоцитов, реакции высвобождения, ретракции и стабилизации фибрина.
V, акцелератор-глобулин Белок. Образуется в гепатоцитах. Витамин-К-независим. Активируется тромбином. Входит в состав протромбиназного комплекса.
VII, проконвертин Витамин-К-зависимый гликопротеин. Образуется в печени, принимает участие в формировании протромбиназы по внешнему механизму. Активируется при взаимодействии с тромбопластином и факторами XIIa, Xa, IXa, IIa.
VIII,  антигемофильный глобулин А (АГГ) Гликопротеин. В плазме образует комплекс с vWF и специфическим антигеном. Активируется тромбином. Входит в состав теназного комплекса. При его отсутствии или резком снижении концентрации возникает заболевание гемофилия А.
IX, фактор Кристмаса, антигемофильный фактор В Гликопротеин. Образуется в печени при участии витамина К. Активируется XIa, тромбином и фактором VIIa. Переводит фактор X в Xa. При его отсутствии или резком снижении концентрации возникает заболевание гемофилия В.
X, фактор Стюарт-Прауэра Гликопротеин. Образуется в печени при участии витамина К. Фактор Xa является основной частью протромбиназного комплекса. Активируется факторами VIIa и IXa. Переводит фактор II в IIa.
XI, плазменный предшественник тромбопластина Гликопротеин. Активируется фактором XIIa, калликреином совместно с высокомолекулярным кининогеном (ВМК). Переводит фактор IX в IХa.
XII, фактор Хагемана, или контакта Белок. Активируется отрицательно заряженными поверхностями, адреналином, калликреином. Запускает внешний и внутренний механизм образования протромбиназы и фибринолиза, активирует фактор XI и прекалликреин.
XIII, фибринстабилизирующий фактор (ФСФ), фибриназа Глобулин. Синтезируется фибробластами и мегакариоцитами. Стабилизирует фибрин. Необходим для нормального течения репаративных процессов.
Фактор Флетчера, прекалликреин Белок. Участвует в активации фактора XII, плазминогена и ВМК.
Фактор Фитцджеральда, высокомолекулярный кининоген (ВМК) Активируется калликреином, принимает участие в активации фактора XII, XI и фибринолиза.
Читайте также:  Группы крови совместимость при переливании таблица

В эритроцитах обнаружен ряд соединений, аналогичных тромбоцитарным факторам.

Наиважнейшим из них является частичный тромбопластин или фосфолипидный фактор (напоминает фактор Р3), который входит в состав мембраны. Кроме того, эритроциты содержат антигепариновый фактор, большое количество АДФ, фибриназу и другие соединения, имеющие отношение к гемостазу. При травме сосуда около 1% наименее стойких эритроцитов вытекающей крови разрушается, что способствует образованию тромбоцитарной пробки и фибринового сгустка.

Особенно велика роль эритроцитов в свертывании крови при их массовом разрушении, что наблюдается при переливании несовместимой крови, резус-конфликте матери и плода и гемолитических анемиях.

Лейкоциты содержат факторы свертывания, получившие наименование лейкоцитарных. В частности, моноциты и макрофаги при стимуляции Аг синтезируют белковую часть тромбопластина – апопротеин III (тканевой фактор), что значительно ускоряет свертывание крови. Эти же клетки являются продуцентами витамин-К-зависимых факторов свертывания – IХ, VII и X. Приведенные факты являются одной из основных причин возникновения диссеминированного (распространенного) внутрисосудистого свертывания крови (или ДВС-синдрома) при многих воспалительных и инфекционных заболеваниях, что значительно отягощает течение патологического процесса, а иногда служит причиной смерти больных.

Фактор свертывания крови – мишень для лечения гемофилии

Здоровые люди в своей крови имеют белки – факторы свертывания, которые способствуют быстрой остановке кровотечения. У больных гемофилией лиц этих белков не хватает, поэтому даже малые кровотечения трудно остановить. Основной вариант лечения для людей с тяжелой формой гемофилии – это получение постоянных инъекций фактора свертывания крови. Однако от 20 до 30% людей, которые получают эти инъекции, вырабатывает антитела – ингибиторы против фактора свертывания крови. Как только эти ингибиторы образуются у пациентов, становится очень трудно лечить или предотвратить будущие эпизоды кровотечения.

В новом исследовании ученые попытались разработать стратегию для предотвращения формирования этих антител. Их подход использует растительные клетки, чтобы научить иммунную систему переносить, а не атаковать белок фактор свертывания. Это исследование дает надежду на предотвращение одного из самых серьезных осложнений лечения гемофилии.

Единственные современные методы лечения для формирования ингибитора стоят 1 млн долларов и рискованны для пациентов. Новая техника использует капсулы на растительной основе и имеет потенциал, чтобы быть экономически эффективной и безопасной альтернативой. Потенциально это может быть способом для предотвращения образования антител.

Гемофилия А – дефицит свертывания крови 8

Исследование ученых было сосредоточено на гемофилии А, при которой возникает дефицит фактора свертывания крови 8, в результате чего образуется дефект в процессе свертывания. Во всем мире примерно один из 7500 мужчины рождается с этим заболеванием. После получения инъекции фактора 8, некоторые пациенты вырабатывают антитела против него. Иммунная система реагирует на этот чужеродный белок как захватчик и атакует его.

Эти антитела при гемофилии известны как ингибиторы. Именно вследствие образования антител стандартная терапия оказывается у некоторых пациентов неэффективной. Для предотвращения нападения иммунной системы на факторы свертывания крови, исследователи сосредоточились на предыдущих исследованиях, в которых выявлено, что, подвергая иммунную систему отдельным компонентам белка фактора свертывания крови, можно индуцировать толерантность ко всему белку. Фактор свертывания крови 8 состоит из тяжелой цепи и легкой цепи, каждая из которых содержит три области. Ученые использовали всю тяжелую цепь и С2-домена легкой цепи.

Модифицированный растительный материал предупреждает образование ингибиторов

Ученые разработали платформу для доставки лекарства и биологического терапевтического средства на основе генетической модификации растений. Затем применили тот же метод с компонентами молекулы фактора свертывания крови 8. Ученые сначала слили тяжелую цепь ДНК с кодирующей субъединицей холерного токсина ДНК (белок, который может проникнуть через стенку кишечника и попасть в кровоток), а затем сделали то же самое с С2 ДНК. Они вводили слитые гены в хлоропласты табака таким образом, что некоторые растения выражали тяжелую цепь и холерный токсин белки, а другие выражали C2 и холерный токсин белков. Затем они измельчали листья растения и суспендировали их в растворе, смешали с тяжелой цепью и С2-доменом легкой цепи.

Читайте также:  Неотложная помощь при геморрагическом синдроме

Исследователи кормили смешанным препаратом мышей с гемофилией А два раза в неделю в течение двух месяцев, и сравнили их с мышами, которых кормили немодифицированным растительным материалом. Затем они вводили мышам инъекцию фактора свертывания крови 8, которую получают больные гемофилией люди. Как и ожидалось, в контрольной группе мышей был сформирован высокий уровень ингибиторов. В отличие от этого, у получавших экспериментальный растительный материал мышей были образованы намного более низкие уровни ингибиторов – в среднем в 7 раз меньше!

Какой механизм?

Ученые изучили отдельные виды сигнальных молекул – цитокины, которые отсылают сообщения Т-клеткам иммунной системы. Они обнаружили, что мыши, которых кормили экспериментальным растением, имели несколько цитокинов, связанных с подавлением или регулированием иммунных ответов. В то же время у мышей контрольной группы было выявлено больше цитокинов, связанных с запуском иммунного ответа. Передавая подмножества регуляторных Т-клеток, взятых у мышей, которых кормили экспериментальным растением, нормальным мышам, ученые смогли подавить образование ингибиторов. Предполагается, что Т-клетки способны обеспечивать толерантность в новой популяции животных.

Наконец, исследователи пытались вернуть образование ингибитора вспять. Они кормили экспериментальным растительным материалом мышам, которые уже разработали ингибиторы. По сравнению с контрольной группой мышей фактор свертывания крови 8 образовывался медленнее в группе мышей, которых кормили растительным материалом. За два-три месяца кормления уровни ингибиторов снизились в три-семь раз.

Тромбоцитарные агенты свертывания

Тромбоциты – красные кровяные тельца, не имеющие ядер. В своем составе имеют более 10 компонентов, отвечающих за свертывание кровяных пластинок (12 фактор – аденозиндифосффат вырабатывается во всех клетках организма). В настоящее время активно ведется спор о том, сколько же данных молекул. Некоторые утверждают что 12, другие настаивают на том, что цифра значительно больше. В большинстве пособий по нормальной физиологии упоминается тромбоцитарные факторы в количестве 11 свертывающих молекул:

  • 1 тромбоцитарный белок. Активируется молекулой тромбина. Необходим для его образования.
  • 2 – акцелератор — является триггером для образования фибрина.
  • 3 – мембранный фосфолипопротеид. Является матрицей – основой для синтеза основных молекул плазменного звена. На его образование косвенно оказывает влияние витамин К.
  • Роль 4 тромбоцитарного агента направлена на ингибирование активности гепарина.
  • 5 – агглютинабелин — отвечает за активную адгезию тромбоцитов к фибриновому каркасу.
  • Роль 6 фактора свертывания заключается в ингибировании распада фибринового сгустка.
  • 7 отвечает за ингибирование активности протромбин-расщепляющих ферментов и их производных.
  • Ретрактозин. Отвечает за удаление жидкости из фибринового сгустка, тем самым, придавая ему более компактную форму и уменьшая расстояние между тромбоцитами.
  • В роли 9 фактора, содержащегося в тромбоцитах, является серотонин. Его основная роль – ангиоконстрикция, что способствует приближению друг к другу поврежденных стенок сосуда и образованию в месте разрыва тромба.
  • 10 – тромбоцитарный котромбопластин. В настоящее время его физиологическая роль не ясна. В определенных условиях (при достаточной концентрации кальция и наличии змеиного яда) увеличивает скорость синтеза тромбина. 10 фактор может проявлять повышенную активность в условиях действия сходных со змеиным, ядов.
  • 11 – стабилизатор фибрина.
  • Роль 12 фактора – АДФ – заключается в улучшении слипаемости тромбоцитов на поверхности тромба.

Ревматоидный фактор: норма, повышен и как его можно снизить — KOD жизни

  • Отдел ревматологии, Миланский университет, Италия
  • Кафедра клинической биохимии, Centre universitaire de santé de l’Estrie, Канада
  • Кафедра аллергии и ревматологии, Университет Аджоу, Корея
  • Отделение ревматологии, Университет Вандербильта, США
  • Национальный Институт Общественного Здравоохранения, Хельсинки, Финляндия
  • и другие авторы.

Что такое ревматоидный фактор

Ревматоидный фактор  – это аутоантитело, которое произведено иммунной системой . Аутоантитела вызывают аутоиммунные и воспалительные процессы, по ошибке нанося удар по собственным тканям организма. Ревматоидный фактор синтезируется плазматическими клетками синовиальной оболочки сустава, перемещается в кровь, где также поражает кровеносные сосуды и другие синовиальные оболочки.

СХЕМА РАЗВИТИЯ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ СИНОВИТЕ И ВЫРАБОТКА РЕВМАТОИДНОГО ФАКТОРА ПЛАЗМАТИЧЕСКИМИ КЛЕТКАМИ (Р)

Этот маркер получил свое название от своего первоначального открытия у людей с ревматоидным артритом. С тех пор стало очевидно, что и другие заболевания и состояния здоровья могут спровоцировать его производство.

Читайте также:  Осложнения при остром миелобластном лейкозе

Повышенные уровни ревматоидного фактора были также обнаружены у людей с другими аутоиммунными заболеваниями, хроническими инфекциями, раком, заболеванием печени, и паразитами.

[р, р] В частности повышенные значения ревматоидного фактора определяются у людей с: системной красной волчанкой,  системной склеродермией, саркоидозом, дерматомиозитом, синдром Шегрена, септическом эндокардите, инфекционным мононуклеозом, туберкулезом, лепрой, вирусными гепатитами в активной фазе, малярии,  лейшманиозом, трипаносомозом, макроглобулинемией Вальденстрема, хроническим лимфолейкозом, злокачественными новообразованиями и др.

Ревматоидный фактор является любопытным аутоантителом, которое атакует другие антитела. Оно главным образом принимает форму антитела IgM (самого большого антитела).

Ревматоидный фактор может альтернативно существовать и как другие типы антитела (IgG, IgA, IgE, или IgD), но форма IgM обычно первая появляется в крови и более близко связана с активностью заболеваний.

[R, R, R]

СХЕМА ВОСПАЛЕНИЯ И ПРОИЗВОДСТВА РЕВМАТОИДНОГО ФАКТОРА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

Здоровые люди также могут производить некоторые формы ревматоидных факторов, которые является нормальной обороной нашего тела против бактериальных токсинов (липополисахаридов) и вирусов, таких, как вирус Эпштейн-Барр. Они не атакуют собственные ткани организма, а вместо этого помогают бороться с инфекциями и очищают организм от иммунных клеток, которые больше не нужны.  После того, как угроза заканчивается, их уровни естественно падают. [R, R, R]

Но у людей с ревматоидным артритом  этот ревматоидный фактор остается на повышенных уровнях более длительно по времени. Он, вероятно, не вызывает непосредственно болезнь, но он ухудшает симптомы, увеличивая воспаление и разрушает суставы. [R, R]

Анализ на ревматоидный фактор главным образом используется для того, чтобы помочь диагностировать ревматоидный артрит и определить степень развития этого заболевания.

 Уровни этого аутоантитела часто увеличиваются за много лет, прежде чем появляются первые симптомы болезни, и могут остаться высокими достаточно долго после курса лечения.

Однако ревматоидный фактор нет считается исключительным критерием определения ревматоидного артрита, есть достаточное количество людей с ревматоидным артритом, у которые никогда не выявляется это аутоантитело.  [Р, р, р]Анализ на ревматоидный фактор

Ваш врач стандартно назначит анализ на ревматоидный фактор, если вы показываете симптомы ревматоидного артрита, такие как [ Р, Р]:

  • Боль в суставах, болезненность, покраснение и отек
  • Тугоподвижность суставов
  • Общая усталость и слабость
  • Небольшое повышение температуры
  • Сухость глаз или полости рта

Вместе в этим тестом часто проходят и анализ на антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (АЦЦП), что в совокупности позволяет очень точно диагностировать ревматоидный артрит. [R]Нормальный уровень ревматоидного фактора

Оцените эту статью

Среднее 4.5 Всего (21)

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Определение активности факторов свертывания базируется на 2 подходах:

  1. Одностадийный метод. Восстановление процесса свертывания крови в дефицитной по фактору плазме после добавления препарата этого фактора (клоттинговый метод).
  2. Двухстадийный метод. На первой стадии с использованием специфического кофактора активируется протеолитическая активность фактора II или фактора X с образованием соответственно активированного фактора IIa или Xa. На второй стадии количество образовавшегося активированного фaктора определяют по реакции расщепления им специфического хромогенного пептида (хромогенный метод).

Возможно проведение хромогенного метода 2 способами: по кинетике образования хромогена под действием активированного фактора или по конечной точке накопления хромогена за определенное время инкубации.

Для проведения обоих методов возможно использование пластиковых пробирок, планшетов, оптико-механических, механических полуавтоматических и полностью автоматизированных коагулометров.

Во всех методах расчет активности производят при сравнении активности тестируемого образца с активностью Международного стандарта NIBSC или вторичного стандартного образца фактора свертывания, откалиброванного относительно международного стандарта в международных единицах активности (МЕ). Эквивалентность международного стандарта в МЕ устанавливается ВОЗ. За 1 МЕ (100%) принимают активность фактора свертывания в 1,0 мл свежей нормальной пулированной плазме крови от 300 доноров. Активность может быть выражена в МЕ/мл, МЕ/флакон, МЕ/мг белка и в % от заявленного производителем количества.

Особые указания

У пациентов, получающих фактор свертывания VIII, возможно развитие антител к его белку. В таких случаях эффективность терапии обычно уменьшается и может потребоваться увеличение дозы фактора свертывания VIII.

При тяжелой гемофилии А возможно профилактическое применение.

При применении препаратов из плазмы или крови человека нельзя полностью исключить вероятность заражения инфекционными заболеваниями, несмотря на современные методы получения таких лекарственных средств.

Экспериментальное определение подходящих препаратов:

  • ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ФАКТОР СВЕРТЫВАНИЯ IX
  • ЭПТАКОГ АЛЬФА (АКТИВИРОВАННЫЙ)
  • ОКТОКОГ АЛЬФА
  • ОКТАНАТ
  • ОКТАНАТ
  • ЭМОКЛОТ Д.И.
  • ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ФАКТОР СВЕРТЫВАНИЯ VII
  • НОНАКОГ АЛЬФА
  • ОКТАНАТ
  • ОКТАНАТ
  • ЭМОСИНТ
  • УМАН-КОМПЛЕКС Д.И.