Особенности аутогенной и аллогенной трансплантации при онкологии

Аллотрансплантация (allotransplantatio; алло- + трансплантация; син. гомотрансплантация) — пересадка органов и тканей от другой особи того же биологического вида (в медицине — от человека)[1]. Трансплантация и пересадка означают одно и то же, хотя термин пересадка чаще используется для обозначения переноса кожи[2].

Федеральный регистр доноров

Осенью 2018 года вице-премьер Татьяна Голикова поручила членам Совета при правительстве РФ по попечительству в социальной сфере разработать свои предложения по законодательному регулированию регистра доноров костного мозга. Минздрав России в свою очередь подготовил ключевые документы, необходимые для формирования регистра в РФ. Отмечается, что планируемый срок вступления проекта нормативного правового акта в силу — январь 2021 года.

Как пояснили ТАСС в Минздраве, сегодня в России сведения о потенциальных донорах костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток есть только в базах данных, которые раздельно ведутся профильными федеральными государственными учреждениями, региональными медицинскими организациями и отдельными общественными организациями. «По ряду причин число доноров, сведения о которых включены в такие базы, незначительно, особенно по сравнению с большими зарубежными регистрами, содержащими сведения о нескольких миллионах потенциальных доноров. Это затрудняет подбор наиболее подходящего донора в нашей стране. Даже при наличии в одной из существующих баз данных сведений о наиболее подходящем доноре костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток, отсутствие возможности централизованного подбора донора удлиняет сроки ожидания пациентом (реципиентом) трансплантации», — сообщили в пресс-службе.

Создаваемый федеральный регистр доноров будет представлять собой единую общероссийскую государственную базу данных, содержащую защищенные сведения о гражданах, готовых стать потенциальными донорами и сдавших анализы крови на типирование главного комплекса гистосовместимости. Кроме того, в регистре будут храниться сведения о результатах их медицинского обследования на выявление противопоказаний к донорству, сведения о фенотипе костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток, которые позволят подобрать наиболее подходящего донора. Также в базе будут храниться сведения о пациентах, нуждающихся в трансплантации.

«Следует отметить тот факт, что организация федерального регистра, финансируемого за счет федерального бюджета и включающего большой объем данных о потенциальных донорах, позволит снизить стоимость типирования донора для последующего включения в федеральный регистр, а также нарастить объемы трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток в Российской Федерации», — заключили в Минздраве.

Примечания

  1. Энциклопедический словарь медицинских терминов. В 3-х томах / Главный редактор Б. В. Петровский. — Москва: Советская энциклопедия, 1982. — Т. 1. — 1424 с. — 100 000 экз.
  2. Аллотрансплантация – виды, проблемы и их решение. Пер. с англ. Н. Д. Фирсовой (2018).
Трансплантация
Типы
  • Аллотрансплантация
  • Аутотрансплантация
  • Ксенотрансплантация
Органы и ткани
  • Вагина[en]
  • Волосы
  • Гемопоэтические стволовые клетки
  • Голова
  • Кисть[en]
  • Кишечник[en]
  • Кожа
  • Кости[en]
  • Лёгкие
  • Лицо
  • Матка
  • Мениск[en]
  • Мозг
  • Островковые клетки
  • Пенис
  • Печень[en]
  • Поджелудочная железа[en]
  • Почка
  • Роговица
  • Селезёнка[en]
  • Сердце
  • Тимус[en]

Примечания

  1. Энциклопедический словарь медицинских терминов. В 3-х томах / Главный редактор Б. В. Петровский. — Москва: Советская энциклопедия, 1982. — Т. 1. — 1424 с. — 100 000 экз.
  2. Аллотрансплантация — виды, проблемы и их решение. (недоступная ссылка) Пер. с англ. Н. Д. Фирсовой (2018).
  3. Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. Preface // Cellular and Molecular Immunology. — Elsevier, 2010. — С. v. — ISBN 9781416031239.
  4. Аллотрансплантация (рус.). Дата обращения: 14 ноября 2018.
Трансплантация
Типы
  • Аутотрансплантация
  • Изотрансплантация
  • Аллотрансплантация
  • Ксенотрансплантация
Органы и ткани
  • Вагина[en]
  • Волосы
  • Гемопоэтические стволовые клетки
  • Голова
  • Кисть[en]
  • Кишечник[en]
  • Кожа
  • Кости[en]
  • Лёгкие
  • Лицо
  • Матка
  • Мениск[en]
  • Мозг
  • Островковые клетки
  • Пенис
  • Печень
  • Поджелудочная железа
  • Почка
  • Роговица
  • Селезёнка[en]
  • Сердце
  • Тимус[en]

Эта страница в последний раз была отредактирована 7 марта 2020 в 18:51.

Какие заболевания лечат?

На данный момент трансплантация СК с успехом применяется в разных областях онкологии и гематологии. Исследование их качеств осуществляется в двух направлениях — у взрослых и у эмбрионов. Медикам уже удалось воссоздать из стволовых клеток нейроны, кровеносные сосуды и нервные окончания, а также хрящевую и костную ткань, которые полностью подходят в целях последующей трансплантации.

Стволовые клетки применяются для лечения большого числа болезней:

  • остеоартроз и артроз;
  • инфантильный генетический агранулоцитоз (синдром Костманна);
  • наследственная патология эритроцитов;
  • сахарный диабет;
  • повреждения позвоночных дисков и межпозвонковые грыжи;
  • рассеянный склероз;
  • тромбастения Гланцмана;
  • сердечная недостаточность;
  • артрит;
  • рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами;
  • пароксизмальная ночная гемоглобинурия;
  • инсульт;
  • травматическая параплегия;
  • аутизм.

Но наиболее эффективна трансплантация СК при лечении онкологии. Например, пересадка костного мозга продемонстрировала высокие результаты при лейкозе, неходжкинской лимфоме. Аллогенную трансплантацию применяют при раке почки.

Аллотрансплантация лица и рук

Васкуляризованная композитная аллотрансплантация (ВКА) – это новый терапевтический вариант лечения пациентов, страдающих потерей конечности или тяжелой формой обезображивания лица. На сегодняшний день во всем мире выполнено 72 пересадки рук и 19 пересадкок лица. Васкуляризованная композитная аллотрансплантация рук и лица является сложной процедурой, требующей междисциплинарного командного подхода и обширного хирургического планирования. Несмотря на хороший функциональный результат, курсы после трансплантации рук и лица осложняются отторжением кожи. Длительная иммуносупрессия остается необходимостью для выживания аллотрансплантата. Для расширения сферы применения этих процедур, улучшающих качество жизни, требуется минимизация иммуносупрессии для ограничения рисков и побочных эффектов.

Первая частичная пересадка лица была проведена в городе Амьен, Франция докторами Dubernard и Devauchelle в 2005 году. Всего выполнено, по состоянию на 2014 год, 19 лицевых трансплантаций (16 мужчин, 3 женщины) они были зарегистрированы в литературе. Наибольшее количество трансплантаций были проведены во Франции (9), далее следуют США (6), в Испании (3), и Китая (1).

Трансплантация лица регистрировалась как частичная трансплантация в 12 случаях, почти полная трансплантация в одном случае и полная трансплантация в шести случаях. Трансплантаты включали остеомиокожные компоненты в 12 случаях и миокожные компоненты в 7 случаях.

Показанием для трансплантации были: травма в 15 случаях (укус зверя= 3, ожог = 3, баллистические ранения = 9), врожденные деформации в трех случаях и абляция опухоли в одном случае.

На сегодняшний день было две послеоперационные смерти, одна из которых произошла у пациента, которому проводилась одновременная двусторонняя пересадка и возникли послеоперационные осложнения. Второй пациент был несовместим с иммуносупрессивной терапией. Не было сообщений о случаях потери трансплантата, заболеваниях трансплантата, гиперакутового или хронического отторжения трансплантата.

Несмотря на хороший функциональный исход, после пересадки лица наблюдалось отторжение кожи. Длительная иммуносупрессия остается необходимостью для выживания аллотрансплантата. Для расширения сферы применения этих процедур, улучшающих качество жизни, требуется минимизация иммуносупрессии для ограничения рисков и побочных эффектов.

Поделиться ссылкой

  • Facebook
  • Twitter
  • Pinterest
  • Telegram
  • WhatsApp
  • Skype
  • Ещё
  • Печать
  • LinkedIn
  • Reddit
  • Tumblr
  • Pocket

Перспективы использования стволовых клеток в медицине

С момента появления технология получения ИПСК была существенно усовершенствована. В частности, теперь не нужно использовать векторы на основе ретровирусов, которые встраиваются в произвольное место генома и могут повредить его или даже запустить программу онкологической трансформации. Теперь используют аденовирусы или другие вирусные векторы, не встраивающиеся в хромосомы, а также РНК, белковые транскрипционные факторы и эписомальные плазмиды. В некоторых случаях число перепрограммирующих факторов можно снизить до одного — например, нейрональные стволовые клетки мыши превращаются в ИПСК введением одного только фактора Oct4 [12].

Открытие Яманаки также сообщило новый импульс поиску способов трансдифференцировки — то есть, превращению одного типа клеток в другой, минуя стадию стволовых клеток. Это возвращает нас в 1960–80-е годы, к работам по имагинальному диску дрозофилы и к таким генам как Antennapedia, MyoD, GATA1 и Pax5. В частности, уже тогда удалось превратить фибробласты в миобласты активацией гена MyoD [13]. Под впечатлением от работ Яманаки быстро нашли способ превратить экзокринные клетки поджелудочной железы в эндокринные [14], а фибробласты — в кардиомиоциты [15]. Есть даже пример превращения друг в друга клеток разных зародышевых листков — мезодермальных фибробластов в эктодермальные нейроны (на что потребовалось три транскрипционных фактора) [16].

Наиболее трепетные ожидания, связанные со стволовыми клетками, заключаются в возможности замещать больные или утраченные клетки прямо в ткани, восстанавливая организм буквально по клеточкам. В самом общем виде такая формула подходит для лечения практически любой болезни — хоть Альцгеймера, хоть Паркинсона, хоть диабета, хоть последствий инфаркта. Конечно, это все находится в туманной дымке светлого будущего, но некоторые реальные перспективы тоже есть. В частности, клеточная терапия с применением ИПСК обещает освободить врачей от проблемы иммунной несовместимости. Конечно, особое внимание нужно уделить безопасности — ведь, как уже было сказано, ИПСК могут иметь как привнесенные при перепрограммировании мутации, так и быть онкогенными сами по себе. В общем, несмотря на то, что ИПСК сулят совершенно баснословные преимущества для медицины, пока что имеется «снежный ком» проблем, связанных с ними [17].

Другая перспектива, уже ставшая твердой действительностью, — возможность получать линии бессмертных клеток (ИПСК), соответствующих различным редким генетическим заболеваниям, и изучать как саму болезнь, так и действие на нее разрабатываемых лекарственных средств (рис. 4) [18]. ИПСК уже получены для таких заболеваний как амиотрофический латеральный склероз (болезнь Шарко), синдром Ретта, спинальная мышечная атрофия (СМА), недостаточность антитрипсина α1, семейная гиперхолестеринемия, а также для различных кардиологических заболеваний. В некоторых из этих клеточных моделей удается связать наблюдаемый фенотип с болезнью: в частности, в случае клеток из СМА, это затухание функций моторных нейронов. Некоторый прогресс есть даже в изучении заболеваний со сложной генетикой, таких как шизофрения.

Рисунок 4. ИПСК в медицине. Из тканей пациентов, страдающих различными заболеваниями, можно выделить соответствующие клетки и превратить их в ИПСК. Колонии этих клеток можно дифференцировать в другие типы клеток и использовать их в лечении, или же изучать на них болезнь и действие лекарств.

Исследуют на культурах специфичных для конкретных болезней ИПСК и действие разрабатываемых лекарств. В частности, на модели наследственной вегетативной дистонии проведен скрининг базы химических веществ и найден прототип лекарства кинетин, который способен частично обратить последствия нарушенного сплайсинга гена IKBKAP, вызывающего эту болезнь [19]. Аналогично, показано лекарственное действие бета-блокаторов и блокаторов ионных каналов на ИПСК из модели синдрома удлинения QT интервала [20]. Так ИПСК уже вошли если не в клиническую, то в лабораторную практику и служат «испытательными стендами» для изучения различных болезней и действия на них разрабатываемых лекарств.

* * *

Открытие того, что зрелые дифференцированные клетки можно вернуть в плюрипотентное состояние или даже, минуя его, превратить один тип клеток в другой, стало поворотным в эмбриологии, биологии развития и всей молекулярной биологии. Это знание уже осветило все уголки физиологии и медицины, и практические применения в виде новых видов лечения наверняка не заставят себя ждать.

По материалам пресс-релиза Нобелевского комитета.

Диагностика миеломы

  1. Лабораторные анализы:
    • Общий анализ крови — определение уровня гемоглобина, подсчет лейкоцитарной формулы. Характерным, но не ключевым признаком миеломы является значительное увеличение СОЭ, у 70% больных оно превышает 30 мм/час, у отдельных пациентов — 100мм/час.
    • Анализ мочи — определение уровня общего белка и М-протеина в частности.
    • Биопсия костного мозга. Проводится подсчет миелограммы с определением процентного количества плазматических клеток, а также молекулярно-генетические тесты, которые позволяют выявить характерные для миеломы мутации.
    • Иммунофенотипирование — позволяет выявить клон опухолевых клеток в пунктате костного мозга.
  2. Рентгенологические методы исследования, в частности рентген костей или компьютерная томография костей. Эти исследования позволяют выявить очаги остеодеструкции и определить их количество.
  3. МРТ проводится при наличии неврологической симптоматики для оценки поражения корешков спинномозговых нервов опухолевой массой или разрушенным позвонком. Также МРТ является обязательным исследованием при подозрении на солитарную миелому костей.
Диагностика миеломы