Норадреналин при сердечной недостаточности

Нейротрансмиттеры – это виды гормонов в головном мозге, передающие информацию от одного нейрона другому. Они синтезируются аминокислотами. Нейротрансмиттеры управляют главными функциями организма, включая движение, эмоциональные реакции и физическую способность ощущать удовольствие и боль. Наиболее известными нейротрансмиттерами, влияющими на регуляцию настроения, являются серотонин, норадреналин, дофамин, ацетилхолин и ГАМК.

Средства, влияющие на адренергические синапсы

Симпатические постганглионарные волокна являются адренергическими: их окончания выделяют в качестве медиатора норадреналин. Медиатор возбуждает рецепторы клеток органов и тканей у окончаний адренергических волокон. Эти рецепторы называют адренорецепторами.

Норадреналин образуется в адренергических нервных окончаниях из аминокислоты тирозина (тирозин Ù диоксифенилаланин (ДОФА) Ù дофамин Ù норадреналин) и депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях — везикулах. Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (нейрональный захват) и захвату везикулами. В цитоплазме (вне везикул) норадреналин частично инактивируется ферментом моноаминооксидазой (МАО). В области постсинаптической мембраны инактивация норадреналина происходит под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).

Различают a- и b-адренорецепторы. Эти рецепторы имеются в одних и тех же органах, однако в каждом органе преобладают адренорецепторы одного из названных видов. Установлено существование двух типов b-адренорецепторов, которые обозначают как b1- и b2-адренорецепторы. b1-адренорецепторы находятся в мышце сердца. В кровеносных сосудах, бронхах, матке находятся b2-адренорецепторы.

Таблица. Основные эффекты, связанные с возбуждением a- и b-адренорецепторов

Возбуждение a-адренорецепторов

Возбуждение b1-адренорецепторов

Возбуждение b2-адренорецепторов

Сужение кровеносных сосудов (в основном сосудов кожи, слизистых оболочек, почек)

Стимуляция деятельности сердца (усиление и учащение сердечных сокращений, облегчение атриовентрикулярной проводимости, повышение автоматизма сердца)

1. Расширение кровеносных сосудов (в основном сосудов скелетных мышц, сердца, мозга)

2. Расслабление мышц бронхов

Классификация средств, действующих на адренергические синапсы.

а) Средства, которые стимулируют эти синапсы — адреномиметики (стимулируют адренорецепторы) и симпатомиметики или непрямые адреномиметики (усиливают выделение медиатора)

б) Средства, блокирующие адренергическую передачу возбуждения — адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы) и симпатолитики (уменьшают выделение медиатора).

Допамин при острой сердечной недостаточности. Адреналин и норадреналин при ОСН

В США и Европе допамин используют так же часто, как добутамин, в качестве вазоконстриктора из-за его предполагаемого влияния на почечную вазодилатацию. Допамин как предшественник синтеза НА, агонист всех адренергических допаминергических рецепторов и ингибитор обратного захвата НА обладает сложным эффектом, существенно зависящим от дозы.

Начало терапии допамином вызывает быстрое высвобождение НА, которое может спровоцировать тахикардию, а также предсердную и желудочковую аритмии. Средние и высокие дозы могут привести к значительной вазоконстрикции, усугубляя СН и снижая тканевую перфузию. Дозу допамина следует постепеннс снижать до 3-5 мкг/кг/мин, а затем прекращать применение во избежание возможного гипотензивного эффекта низких доз допамина.

Низкие дозы допамина (2 мкг/кг/мин) вызывают селективное расширение почечных, висцеральных и мозговых артерий, а также увеличивают натрийуретическое действие благодаря прямому влиянию на дистальные почечные канальцы. Рекомендации ESC по лечению ОСН свидетельствуют, что низкие дозы допамина можно использовать для улучшения почечного кровотока и увеличения диуреза у больных с ОСН, пациентов с гипотензией и олигоурией, но в руководстве HFSA по лечению ОСН термин «допамин» не упоминается.

Метаанализ показал, что допамин может увеличивать выделение мочи в первые сутки, не влияя на ККр и не увеличивая риск развития побочных эффектов. Если после начала терапии низкими дозами допамина эффекта нет, то препарат следует отменить.

Промежуточные дозы допамина (2-10 мкг/кг/мин) приводят к повышенному освобождению норадреналина, что стимулирует рецепторы сердца, увеличивая сократимость, и мягко стимулирует периферические вазоконстрикторные рецепторы. Положительный инотропный эффект во многом зависит от миокардиальных пулов катехоламинов, которые часто истощены у больных с СН, поэтому допамин является слабым инотропным препаратом для пациентов с тяжелой систолической дисфункцией.

Допамин при острой сердечной недостаточности. Адреналин и норадреналин при ОСН

Высокие дозы допамина (10-20 мкг/кг/мин) вызывают вазоконстрикцию периферических артерий и ЛА посредством прямого воздействия на а1-адренорецепторы. Такие дозы значительно увеличивают риск ишемии конечностей и поражения органов-мишеней, поэтому эти дозы следует назначать с осторожностью.

Адреналин и норадреналин при ОСН

Адреналин — полный агонист b-адренорецепторов и мощный инотропный препарат со сбалансированным сосудорасширяющим и вазоконстрикторным эффектами. Прямое влияние адреналина на увеличение контрактильной функции сердца независимо от миокардиального пула катехоламинов делает адреналин полезным препаратом в лечении больных после трансплантации денервированного сердца.

Норадреналин — сильнодействующий агонист b1- и а1-адренорецепторов, но более слабый агонист а2-адренорецептора, что служит причиной выраженной вазоконстрикции. Таким образом, применение НА может вызвать гипоперфузию органов-мишеней и некроз тканей. Адреналин и НА обычно используют при тяжелой гипотонии или сердечной реанимации. Дополнительное в/в введение кальция в виде инфузии или болюса может обеспечить резкое увеличение сократимости сердца даже ценой выраженных аритмий и повреждения миокарда.

Читайте также:  Описание и особенности хронического лимфоцитарного лейкоза

– Также рекомендуем “Ингибиторы фосфодиэстеразы при острой сердечной недостаточности. Милринон и эноксимон в лечении сердечной недостаточности”

Оглавление темы “Терапия сердечной недостаточности”: 1. Гипотензия при острой сердечной недостаточности. Перегрузка объемом при сердечной недостаточности 2. Функция почек при острой сердечной недостаточности. Ухудшение функции почек при сердечной недостаточности 3. Кардиоренальный синдром. Катетеризация легочной артерии при сердечной недостаточности 4. Неинвазивная оценка гемодинамики – ЭхоКГ. Диуретики при острой сердечной недостаточности 5. Вазодилататоры при острой сердечной недостаточности. Нитраты при острой сердечной недостаточности 6. Нитропруссид натрия при острой сердечной недостаточности. Эффективность нитропруссида натрия 7. Несиритид при острой сердечной недостаточности. Механизмы действия и эффективность несиритида 8. Адреномиметики при острой сердечной недостаточности. Добутамин при острой сердечной недостаточности 9. Допамин при острой сердечной недостаточности. Адреналин и норадреналин при ОСН 10. Ингибиторы фосфодиэстеразы при острой сердечной недостаточности. Милринон и эноксимон в лечении сердечной недостаточности

Виды нейротрансмиттеров

Нейротрансмиттеры можно приблизительно разделить на две категории — возбуждающие и тормозящие. Некоторые нейротрансмиттеры могут осуществлять обе эти функции. Возбуждающие нейротрансмиттеры можно рассматривать как «включатели» нервной системы, увеличивающее вероятность передачи возбуждающего сигнала.

Они действуют подобно педали акселератора автомобиля, нажатие на которую увеличивает число оборотов двигателя. Возбуждающие медиаторы управляют самыми основными функциями организма, в том числе: процессами мышления, реакцией борьбы или бегства, моторными движениями и высшим мышлением. Физиологически возбуждающие нейротрансмиттеры действуют как естественные стимуляторы организма, в целом повышающие живость, активность и энергичность. Если бы не действовала тормозящая система, действующая в обратном направлении, это могло бы привести к потере управления организмом.

Тормозящие нейротрансмиттеры являются «выключателями» нервной системы, уменьшая вероятность передачи возбуждающего сигнала. В головном мозге возбуждение должно быть в равновесии с торможением. Слишком большое возбуждение приводит к беспокойству, раздражительности, бессоннице и даже припадкам. Тормозящие нейротрансмиттеры регулируют активность возбуждающих нейротрансмиттеров, действуя подобно тормозам автомобиля. Тормозящая система замедляет процессы. Физиологически тормозящие нейротрансмиттеры выполняют роль естественных транквилизаторов организма, вызывая сонливость, способствуя спокойствию и уменьшая агрессивность.

Возбуждающие нейротрансмиттеры:

  • Допамин 
  • Гистамин 
  • Норадреналин 
  • Адреналин 
  • Глютамат 
  • Ацетилхолин

Тормозящие нейротрансмиттеры:

  • ГАМК 
  • Допамин 
  • Серотонин 
  • Ацетилхолин 
  • Таурин

Травматический шок

Травматический шокшок, развивающийся в результате механической травмы.

По механизму развития травматический шок чаще всего гиповолемический (как итог острой кровопотери), однако в патогенезе иногда играют роль и другие механизмы: обструктивный (при пневмотораксе или гемоперикарде), кардиогенный (при ушибе сердца) или перераспределительный (при спинальной травме).

Фазы:

1. Эректильная (фаза возбуждения). Её наличие обусловлено болевым синдромом, вызывающим чрезмерную активацию симпатической нервной системы. Характеризуется психомоторным возбуждением, гипертензией, тахикардией, бледностью. Длиться минуты-часы.

2. Торпидная (фаза торможения). См. клинику шок.

Лечение травматического шока:

1. См. общие мероприятия при шоке.

2. Устранение причины: кровопотеря – остановка кровотечения; пневмоторакс – плевроцентез (во втором межреберье по среднеключичной линии); тампонада сердца – перикардиоцентез.

3. При значимой кровопотере трансфузионная терапия.

4. Симптоматическая терапия:

— при сохранном сознании обезболивание — наркотические анальгетики (противопоказаны при дыхательной недостаточности и гипотензии);

— стабилизация шейного отдела позвоночника до момента исключения его повреждения;

— иммобилизация при переломах;

— наложение стерильных повязок на раны.

Катехоламины

Гормоны надпочечников адреналин и норадреналин под общим названием катехоламины представляют собой производные аминокислоты тирозина.

Роль адреналина является гормональной, норадреналин преимущественно является нейромедиатором. 

Синтез

Осуществляется в клетках мозгового слоя надпочечников (80% всего адреналина), синтез норадреналина (80%) происходит также в нервных синапсах.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: стимуляция чревного нерва, стресс.

Уменьшают: гормоны щитовидной железы.

Механизм действия

Механизм действия гормонов разный в зависимости от рецептора. Степень активности рецептора может изменяться в зависимости от концентрации соответствующего лиганда.

Например, в жировой ткани при низких концентрациях адреналина более активны α2-адренорецепторы, при повышенных концентрациях (стресс) – стимулируются β1-, β2-, β3-адренорецепторы.

Адренорецепторы расположены на пре- и постсинаптических мембранах, на клеточной мембране вне синапса. Их типы неравномерно распределены по разным органам. При этом орган может иметь либо рецепторы только одного типа, либо нескольких типов. Конечный адренергический эффект зависит

  • от преобладания типа рецепторов в органе/ткани,
  • от преобладания типа рецепторов на конкретной клетке,
  • от концентрации гормона в крови,
  • от состояния симпатической нервной системы.

Кальций-фосфолипидный механизм

  • при возбуждении α1-адренорецепторов.

Аденилатциклазный механизм

  • при задействовании α2-адренорецепторов аденилатциклаза ингибируется,
  • при задействовании β1- и β2-адренорецепторов аденилатциклаза активируется.

α1-Адренорецепторы

При возбуждении α1-адренорецепторов происходит:

1. Активация гликогенолиза и глюконеогенеза в печени.2. Сокращение гладких мышц 

  • кровеносных сосудов в разных областях тела, 
  • мочеточников и сфинтера мочевого пузыря,
  • предстательной железы и беременной матки,
  • радиальной мышцы радужной оболочки,
  • поднимающих волос,
  • капсулы селезенки.

3. Расслабление гладких мышц ЖКТ и сокращение его сфинктеров,

α2-Адренорецепторы

При возбуждении α2-адренорецепторов происходит:

  • снижение липолиза в результате уменьшения стимуляции ТАГ-липазы, 
  • подавление секреции инсулина и секреции ренина,
  • спазм кровеносных сосудов в разных областях тела, 
  • расслабление гладких мышц кишечника,
  • стимуляция агрегации тромбоцитов.
Катехоламины

β1-Адренорецепторы 

Возбуждение β1-адренорецепторов (есть во всех тканях) проявляется в основном: 

  • активация липолиза,
  • расслабление гладких мышц трахеи и бронхов,
  • расслабление гладких мышц ЖКТ,
  • увеличение силы и частоты сокращений миокарда (ино– и хронотропный эффект).
Читайте также:  Венозная тромбоэмболия — совместный удар ТЭЛА и тромбоза

β2-Адренорецепторы

Возбуждение β2-адренорецепторов (есть во всех тканях) проявляется главным образом:

1. Стимуляция

2. Усиление секреции 

  • инсулина, 
  • тиреоидных гормонов.

3. Расслабление гладких мышц

  • трахеи и бронхов,
  • желудочно-кишечного тракта,
  • беременной и небеременной матки,
  • кровеносных сосудов в разных областях тела,
  • мочеполовой системы,
  • капсулы селезенки,

4. Усиление сократительной активности скелетных мышц (тремор),

5. Подавление выхода гистамина из тучных клеток.

В целом катехоламины отвечают за биохимические реакции адаптации к острому стрессу, эволюционно связанному с мышечной активностью – “борьба или бегство”:

  • усиление продукции жирных кислот в жировой ткани для работы мышц,
  • мобилизация глюкозы из печени для повышения устойчивости ЦНС,
  • поддержание энергетических потребностей работающих мышц за счет поступающей глюкозы и жирных кислот,
  • снижение анаболических процессов через уменьшение секреции инсулина.

Адаптация также прослеживается в физиологических реакциях:

  • мозг – усиление кровотока и стимуляция обмена глюкозы,
  • мышцы – усиление сократимости,
  • сердечно-сосудистая система – увеличение силы и частоты сокращений миокарда, увеличение артериального давления,
  • легкие – расширение бронхов, улучшение вентиляции и потребления кислорода,
  • кожа – снижение кровотока,
  • ЖКТ и почки – снижение деятельности органов, не помогающих задаче срочного выживания.

Инактивация адреналина

Инактивация адреналина происходит так же, как и обезвреживание других биогенных аминов:

  • при участии моноаминоксидазы,
  • при действии катехол-О-метил-трансферазы (КОМТ), которая метилирует адреналин по 3-ОН-группе в присутствии S-аденозилметионина,
  • конъюгация производных адреналина с глюкуроновой кислотой.

Реакции происходят в печени, основными конечными продуктами являются ванилилминдальная кислота (80% всех метаболитов) и мет-О-адреналин (метанефрин), которые выделяются с мочой. Продолжительность жизни адреналина в кровотоке составляет около 10-30 секунд.

Гиперфункция

Доброкачественная или злокачественная гормонально-активная опухоль мозгового вещества надпочечников – феохромоцитома. Ее диагностируют только после проявления гипертензии.

 Гипертонический криз при феохромоцитоме сопровождается сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными, нервно-психическими проявлениями, лейкоцитозом и гипергликемией.

Лечение сначала проводят медикаментозно, используя α- и β-адреноблокаторы, для стабилизации состояния. Затем производится удаление опухоли – тотальная адреналэктомия.

Мозг и любовь

Мать-природа смешала гремучую смесь, когда создавала вещества, способствующие нашему полному погружению в состояние влюбленности. Она мудра, поскольку, если бы не эти вещества, ингибирующие центры мозга (в первую очередь миндалевидное тело), которые предупреждают нас о возможной опасности, люди не были бы способны очертя голову влюбляться и производить потомство.

Некоторые даже описывают стадию сильного увлечения как измененное состояние сознания, схожее с тем, что человек испытывает при опьянении, в трансе или под воздействием наркотиков.

Влюбленные люди в этот период жертвуют сном, допоздна разговаривая с объектом своих чувств по телефону или непрерывно посылая текстовые сообщения.

Они ведут себя несвойственным им образом, например, прыгают с парашютом (хотя боятся высоты) или едят суши, хотя в другое время мысли о сырой рыбе вызывают у них тошноту.

Романтическая любовь и страстное увлечение — это не столько эмоции, сколько мотивационные двигатели. Они — часть системы вознаграждения мозга. Усиление этих чувств заставляет людей искать брачных партнеров.

И от этих мотивационных двигателей подпитываются все остальные эмоции — в зависимости от того, как складываются отношения.

Лобная кора в это время собирает информацию, организует факты в систему и разрабатывает стратегию продвижения к «большому кушу».

Мотивацию и систему ускорения в мозге стимулируют нейромедиаторы: адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин и фенилэтиламин. В первоначальной фазе (фазе притяжения) эти вещества тоже участвуют, но только на второй, романтической, стадии они начинают преобладать и доминировать.

Нейромедиаторы — это вещества, помогающие передаче сигналов между нервными клетками. Мозг постоянно балансирует, увеличивая или уменьшая их количество. Благодаря им вы то волнуетесь, увидев любимого человека, или чувствуете, как от избытка чувств колотится сердце, то, наоборот, успокаиваетесь и наслаждаетесь моментом, теплом взаимной любви.

Адреналин и норадреналин

Адреналин и норадреналин, производимые в надпочечниках а также в спинном и головном мозге, относятся к возбуждающим нейромедиаторам.

Они вызывают учащение сердцебиения и повышение кровяного давления, отчего тело готовится к действию — перед лицом угрозы или от радости (общего возбуждения) в присутствии потенциального любовного партнера.

Эти гормоны также способствуют появлению сексуального возбуждения и оргазма. Когда их уровень постоянно повышен, человек склонен к тревожности, а когда снижен — депрессии.

Хронический стресс, низкие уровни эстрогена, тестостерона и прогестерона, сидячий образ жизни, скудная диета и особенности генетики могут привести к падению уровней адреналина и норадреналина, из-за чего нарушается «закон притяжения».

Человек с недостатком адреналина и норадреналина, увидев привлекательного потенциального партнера, боится пригласить его на свидание из опасения, что слишком разволнуется, у него вспотеют ладони, лицо пойдет красными пятнами или он начнет заикаться. При недостатке этих веществ их помогут сбалансировать лекарства-стимуляторы или пищевые добавки (например, аминокислота тирозин).

Если же уровень адреналина и норадреналина слишком высок, используют такие формы терапии, как гипноз и биологическая обратная связь, а также некоторые препараты.

Фенидэтидамин

Фенилэтиламин (ФЭА), адреналиноподобное вещество, обнаруженное в частности в шоколаде, способно ускорять обмен информацией между нервными клетками и помогает нам обращать внимание на возникшие любовные чувства. ФЭА еще называют «молекулой любви», потому что он способствует чувству эйфории и сильного увлечения и наряду с норадреналином и дофамином усиливает приток крови к мозгу.

Читайте также:  Алгоритм измерения пульса и оценка показателей

Как понять, что у вас есть или нет дисбаланса нейромедиаторов?

Можно сдать соответствующий тест-анализ крови. Врачи его называют анализом на катехоламины крови. Он позволяет отследить количество серотонина, дофамина, норадреналина, адреналина.

Что делать, если дисбаланс есть?

Попробуем разобраться в порядке очередности. Например, низкий уровень серотонина проявляется в организме мужчины и женщины по-разному. Женщины становятся склонными к пище, которая содержит большое количество быстрых углеводов. У мужчин наблюдается гиперактивность, вспыльчивость, импульсивность.

Строительным белком для данного гормона является вещество триптофан. Его легко можно найти в продуктах, которые мы едим каждый день. Например, высокое его количество наблюдается в яйцах, молочных продуктах, мясе, рыбе. Чаще бывайте на солнце, не забывайте о физических упражнениях. Это позволит постепенно устранить дисбаланс.

Недостаток дофамина вызывает прокрастинацию: человек перестает справляться с элементарными своими задачами, впадает в уныние и депрессию. Как наладить метаболизм дофамина? Возьмите в привычку награждать себя за выполнение той или иной работы. Мозг очень быстро привыкнет к дофаминовым реакциям организма и будет стараться быстрее справиться с поставленной задачей. Кроме того, здесь, как и в случае с серотонином, необходимо уделить особое внимание физическим упражнениям и прогулкам на природе. Общение с близкими людьми и друзьями также стимулирует выработку дофамина и позволяет устранить дисбаланс. Чтобы регулировать уровень стресса в крови и наладить нормальную выработку дофамина, стоит также обратить внимание на медитацию и занятия йогой.

Для синтеза дофамина нужен тирозин. Его можно восполнить, придерживаясь правильной диеты. Например тирозин в избытке содержится в авокадо, зеленый овощах (огурцы, капуста, салатный лист, брокколи, брюссельская капуста), шоколаде, яблоках, свекле, а также в чае и с кофе. Только будьте внимательны, не переусердствуйте со стимулирующим действием кофеина!

От достаточного количества нейромедиаторов зависит очень многое. Без них человек не смог бы достигать успеха, получать новые знания и жить полной жизнью. Старайтесь следить за своим настроением и продуктивностью, наблюдайте за своим состоянием. И не забывайте про здоровый образ жизни, правильное питание и постоянные физические нагрузки. Они будут благотворно влиять на сердечно-сосудистую систему, а также — исключат дисбаланс в организме.

6353

6353

Адреналин и норадреналин – что за гормоны, и каковы их особенности?

Адреналин и норадреналин – гормональные элементы, которые принадлежат к группе катехоламинов. Несмотря на то, что эти компоненты тесно связаны друг с другом, между ними существует определенная разница, о которой необходимо знать.

Адреналин

Так, гормон страха адреналин – вещество, которое синтезируется организмом как ответная реакция на стрессовую ситуацию. Его уровень значительно повышается в случае нахождения человека в шоковом состоянии. Данное вещество еще называется эпинефрином. Следовательно, разницы между терминами эпинефрин и адреналин не существует.

Норадреналин

Если адреналин – это гормона страха, то что же такое норадреналин? Норадреналин – это своего рода предшественник гормона адреналина. Путем биохимического процесса при возникновении стрессовой ситуации из данного вещества образуется эпинефрин.

Но, как уже отмечалось, между этими гормональными единицами существует и тесная взаимосвязь. Если гормон адреналин в крови человека отвечает за чувство страха, то норэпинефрин – за выражение такой эмоции, как ярость. А эти понятия, как известно, являются «родственными» друг другу.

Где вырабатываются гормоны?

Чем вырабатывается адреналин и норадреналин?

Адреналин и норадреналин – что за гормоны, и каковы их особенности?

На возникновение стрессовой ситуации, прежде всего, реагирует мозговой гипоталамус. Именно в его клетках происходит синтез, а затем – и выделение кортикотропина. Это вещество достигает почек, активизируя работу надпочечников.

Подробную информацию о гормоне стресса кортизоле читайте по ссылке

Если же говорить о том, какой орган вырабатывает адреналин и норадреналин, то продуцирование этих гормональных единиц происходит в мозговом веществе надпочечников. Это парные эндокринные железы, регулируемые головным мозгом. Но не всегда именно они провоцируют выделение рассматриваемых гормональных элементов.

Так, предшественником адреналина и норадреналина является тирозин, часть которого попадает в организм человека во время употребления пищи, обогащенной протеином. В ходе сложных биохимических реакций тирозин расщепляется на разные вещества, одним из которых является Дофа.

Попадая в кровь, этот элемент достигает головного мозга. Впоследствии Дофа становится расходным материалом, из которого формируется новая гормональная единица – дофамин. А уже из него, в свою очередь, образуется норадреналин.

Поэтому, если говорить о том, что такое норадреналин, то можно совершенно точно сказать, что это гормон, который синтезируется в ходе целого ряда сложных биохимических процессов. Вместе с адреналином они создают надежную защиту организма от воздействия стресса и шока, что помогает предотвратить неблагоприятные и опасные последствия.

Важно! Несмотря на важную роль данных гормонов, стабильно повышенный уровень их содержания в крови может привести к серьезным последствиям! Адреналин – гормон стресса, и норадреналин – «гормон ярости и отваги» при определенных обстоятельствах могут навредить организму, поэтому крайне важно своевременно купировать патологическое отклонение.