Колоректальный рак (Рак толстого кишечника, Рак толстой кишки)

Колоректальный рак – это злокачественное новообразование в стенке толстой кишки. Опасность патологии в том, что она долгое время развивается бессимптомно, пациент не обращает внимания на первичные признаки. Однако заболевание продолжает прогрессировать, появляются осложнения, которые значительно ухудшают прогноз для пациента. Поэтому при наличии колоректального рака так важно своевременно провести диагностику.

Развитие опухоли

Существуют четыре пути канцерогенеза:

  • Озлокачествление доброкачественной опухоли – аденомы (аденоматозного полипа). Чаще всего они протекают бессимптомно и обнаруживаются только случайно. Появление этих новообразований связано с мутацией гена, который в норме блокирует бесконтрольное размножение клеток (APC-гена). По мере роста опухоли изменяются свойства ее клеточных структур, появляются признаки дисплазии – нарушения нормального развития тканей. Высокая степень дисплазии аденомы – это предраковое состояние. Вероятность озлокачествления прямо зависит от размера полипа: при диаметре новообразования до 1 см она не превышает 1,1%, при опухолях больше 2 см – возрастает до 42%.
  • Микросателлитная нестабильность. При делении клетки ДНК удваивается, и во время этого процесса часто возникают микромутации – ошибки синтеза новой ДНК. Обычно это не влечет за собой никаких последствий, потому что подобные ошибки устраняются специальными репарационными (восстановительными) белками. Данные белки также кодируются особыми последовательностями генов, и при этих изменении процесс репарации нарушается. Микромутации начинают накапливаться (это и называется микросателлитной нестабильностью), и если они располагаются в важных зонах, регулирующих рост и размножение клеток, развивается злокачественная опухоль. Микросателлитная нестабильность встречается примерно в 20% всех случаев аденокарциномы. Она может передаваться из поколения в поколение, и такой вариант называется синдромом Линча (наследственный рак толстой кишки).
  • Рост опухоли «de novo» (на неизмененном эпителии). Обычно вызывается нарушением нормальной активности последовательности генов под названием RASSF1A, подавляющие рост опухолей, и если по каким-то причинам их воздействие инактивируется, формируются различного рода злокачественные новообразования.
  • Малигнизация (озлокачествление) на фоне хронического воспаления. При воздействии постоянного повреждающего фактора (хронического запора, дивертикулита) постепенно развивается дисплазия кишечного эпителия, которая, со временем усугубляясь, рано или поздно трансформируется в карциному.

Когда и как появляются симптомы?

Этот вид занимает от 3 до 5% в общей массе случаев колоректального рака.

Его обнаруживают у людей обоих полов до 50 лет. Первые сигналы растущей опухоли проявляются за 5–6 лет до нее. Среднестатистический возраст диагностирования начальных симптомов — 44 года.

Читайте также:  Геморрагический инсульт субарахноидальное кровоизлияние

Явные проявления отсутствуют до того, как появится злокачественная опухоль. После этого у пациента наблюдаются:

  • анемия;
  • слабость;
  • нарастающее истощение;
  • эмоциональная лабильность;
  • повышенная температура;
  • депрессивные состояния;
  • нарушение аппетита;
  • расстройство стула;
  • интоксикация;
  • боль.

Болевые ощущения могут проявляться по-разному. Это ноющие и тянущие боли совсем слабые или средней интенсивности. Редко возникает краткий по времени приступ боли, по характеру схожий с приступом при аппендиците или остром холецистите.

Визуальное определение крови в кале обычно не имеет места из-за того, что новообразование находится высоко.

Отличает синдром Линча от других видов колоректального рака:

  • раннее начало;
  • наиболее частое поражение правой стороны кишечника;
  • обилие первоначальных опухолей.

У пациентов с доказанной мутацией генов риск развития онкологического заболевания может достигать от 30 до 80%.

Зачем нужен анализ на микросателлитную нестабильность?

Важный анализ при кишечной карциноме — выявление микросателлитов ДНК в опухолевых клетках, результат определяет прогноз заболевания и влияет на выбор лечения. Микросателлитная нестабильность (МСН, MSI) коррелирует с распространенностью кишечной карциномы, так при II стадии обнаруживается у каждого пятого, при IV — у каждого 25 больного.

В нормальной клетке регулярно случаются поломки ДНК, но легко устраняются, поэтому нить ДНК остается «как прежде». Мутация генов репарации может приводить к образованию в разорванной ДНК ни единственной правильной «заплатки», а множества дефектных «заплаток», составленных из обрывков разной длины, но из одной и той же «ткани» нуклеиновых кислот — это и есть микросателлиты.

При небольшой опухоли МСН выступает маркером хорошего прогноза и позволяет отказаться от профилактической химиотерапии, при запущенном заболевании — всё ровно наоборот. При выявлении микросателлитной нестабильности в клетках обычного спорадического рака в схему химиотерапии включают платиновые производные, в исследованиях отмечена высокая результативность иммуноонкологических препаратов.

При подозрении на наследственное заболевание, но отрицательных Амстердамских критериях у выходцев семейных кланов, часто сталкивающихся со злокачественными заболеваниями, обнаружение микросателлитной нестабильности позволяет установить синдром Линча. Нестабильности микросателлитов не обязательна для клеток обычной карциномы, но практически не бывает синдрома Линча без МНС, поэтому при известных исторических семейных обстоятельствах она признаётся маркером генетической патологии.

Диагностика

Если предполагается синдром Линча, может быть предложено пройти специализированные тесты для подтверждения диагноза. Специализированные исследования включают: тестирование на опухоли, генетическое исследование.

Тестирование опухолей

Опухолевая ткань людей с синдромом Линча имеет свои особенности. Когда у человека, страдающего раком, есть подозрение на расстройство, образец биопсии опухолевой ткани должен быть протестирован в лаборатории патологии как базовый скрининг.

Читайте также:  Допплерографическое (уздг) исследование сосудов головного мозга и шеи

Существует два типа патологических тестов:

Тестирование иммуногистохимии (IHC)

Используются окрашивающие красители опухолевой ткани для определения наличия или отсутствия белков MMR. Пропущенные белки показывают, какой ген мутирован.

Испытание на микросателлитную нестабильность (MSI)

Микросателлиты являются повторяющимися последовательностями ДНК. Из-за отсутствия функционирующих MMR-белков индивидуумы с расстройством имеют ошибки последовательностей, приводящие к нестабильности. Тест MSI оценивает опухолевую ткань. Если MSI высока, это указывает на мутацию в гене MMR.

Положительный результат IHC или MSI не дает окончательного диагноза. У некоторых людей эти гены могут быть мутированы только в раковых клетках. Лица с синдромом Линча имеют мутацию в каждой клетке своего тела. Чтобы подтвердить диагноз, индивидуум должен пройти молекулярно-генетическое тестирование.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование проводится на ДНК, которая извлекается либо из крови, либо слюны. Этот тест ищет мутации MMR. Возможные результаты генетического теста:

  • Мутация положительная – подтверждает диагноз. Родственники первой линии пораженного человека исследуются на эту с специфическую мутацию (FSM) для оценки риска развития рака.
  • Мутация отрицательная – отрицательный результат FSM, говорит, что человек не имеет синдром Линча. Риск развития рака совпадает с общим населением.

Если это первый человек в семье, кто проходит тест и имеет отрицательный результат, это не исключает возможности синдрома. Так как может быть мутация, не идентифицированная по существующей технологии. Все еще может быть повышенный риск развития рака.

Узнать больше Что такое фенилкетонурия (ФКУ): симптомы, лечение детей и взрослых

Во всем мире рекомендуется, чтобы каждый, кто проходит тестирование на синдром Линча, перед исследованием должен пройти генетическое консультирование. Это важно для людей, чтобы понять расстройство и связанные с ним риски, варианты клинического управления ими.

Профилактика

Поставленный диагноз синдром Линча предполагает диспансерное наблюдение пациента на протяжении всей жизни. Оно состоит из осмотров онколога и гастроэнтеролога.

В дополнение назначают раз в один-два года:

  • колоноскопию после 25 лет;
  • фиброгастродуоденоскопию – после 30 лет;
  • ультразвуковое исследование брюшной полости – после 30 лет.
  • гинекологический осмотр – для женщин.

Инструментальные обследования назначают раз в один-два года после 30 лет.

Независимо от наличия подтвержденных анализов, любому человеку, который находится в группе риска, необходимо взять собственное здоровье под контроль. Простые правила здорового образа жизни значительно снизят шансы на развитие патологии:

  • Избавление от вредных привычек. Алкоголь и курение усиливают риск появления нескольких видов рака.
  • Поддержание веса в норме. Правильное питание и посильная физическая нагрузка помогут держать свою массу под контролем.
  • Здоровое питание. В зависимости от образа жизни необходимо обеспечивать себя всеми необходимыми питательными элементами – белками, жирами, углеводами, витаминами, микро- и макроэлементами, клетчаткой.
Читайте также:  Обработка легочных вен. Техника обработки бронха при пневмонэктомии

Причины колоректального рака

Этиология колоректального рака точно не установлена. Большинство исследователей считают, что патология относится к числу полиэтиологических заболеваний, возникающих под влиянием различных внешних и внутренних факторов, основными из которых являются генетическая предрасположенность, наличие хронических болезней толстого кишечника, особенности диеты и образа жизни.

  1. Погрешности в питании. Современные специалисты все больше акцентируются на роли питания в развитии злокачественных опухолей толстой кишки. Установлено, что колоректальный рак чаще диагностируется у людей, которые употребляют много мяса и мало клетчатки. В процессе переваривания мясных продуктов в кишечнике образуется большое количество жирных кислот, превращающихся в канцерогенные вещества.
  2. Нарушение эвакуаторной функции кишечника. Малое количество клетчатки и недостаточная физическая активность приводят к замедлению кишечной перистальтики. В результате большое количество канцерогенных агентов в течение длительного времени контактирует со стенкой кишечника, провоцируя развитие колоректального рака. Фактором, усугубляющим данное обстоятельство, является неправильная обработка мяса, еще больше увеличивающая количество канцерогенов в пище. Определенную роль играют курение и употребление алкоголя.
  3. Воспалительная патология кишечника. По статистике, пациенты с хроническими воспалительными заболеваниями толстого кишечника страдают колоректальным раком чаще людей, не имеющих подобной патологии. Самый высокий риск отмечается у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона. Вероятность возникновения колоректального рака напрямую коррелирует с продолжительностью воспалительного процесса. При длительности болезни менее 5 лет вероятность малигнизации составляет примерно 5%, при длительности более 20 лет – около 50%.
  4. Полипы кишечника. У больных полипозом толстого кишечника колоректальный рак выявляется чаще, чем в среднем по популяции. Одиночные полипы перерождаются в 2-4% случаев, множественные – в 20% случаев, ворсинчатые – в 40% случаев. Вероятность перерождения в колоректальный рак зависит не только от количества полипов, но и от их размеров. Полипы размером менее 0,5 см практически никогда не подвергаются малигнизации. Чем крупнее полип – тем выше риск озлокачествления.

Рак толстой кишки нередко развивается при наличии колоректального рака и других злокачественных новообразований у ближайших родственников. Такой рак часто диагностируется у больных семейным диффузным полипозом, синдромом Тюрко и синдромом Гарднера. В числе других предрасполагающих факторов указывают:

  • возраст старше 50 лет
  • ожирение
  • недостаточную физическую активность
  • сахарный диабет
  • недостаток кальция
  • гиповитаминозы
  • иммунодефицитные состояния, обусловленные различными хроническими болезнями, ослаблением организма и приемом некоторых лекарственных средств.